传递窗基础知识与GMP应用
PTB在许多应用中都可以看到。它们的用途以及所需的尺寸和体积很大程度上取决于洁净室的运营规模。用途通常可分为传入或传出。
传入转移通常包括：包含的供应品（工艺物料、介质、工艺用具、环境监测(EM) 物料、清洁物料和试剂）。传出转移通常包括：（半）产品、产品样品、EM样品、使用过的仪器、产品和器具包装废弃物、清洁废弃物。
还可以根据入口的洁净度等级和要转移到的洁净度等级来识别PTB。
对于传入传递情况，还需要考虑其他方面。这些方面可能包括要转移物料的表面污染，以及除颗粒物以外的污染物，如：生物污染。通常在转移过程中会有一个过渡活动来协助完成这一点。该活动可以是：擦拭、拆开或揭开一个保护层。多年来，一直使用传递式高压灭菌器进行完全灭菌，现在也使用紫外线照射和VHP表面去污等方法。然而，本文不考虑这些特殊的清洁、消毒和灭菌步骤。
PTB可以采用主动通风、被动通风或不通风。通风原理可以是平衡流（供给和抽取）、空气吹入PTB的正流、负流：空气从PTB中抽出。后者适用于需要注意安全遏制方面（下降）的情况。
所有具有主动通风功能的类型都需要控制送风和/或排风量以及某种形式的压力控制。由于PTB 的内部容量有限，因此需要对压力控制方面进行充分的设计。
溢流通过PTB从高压房间流向低压房间。这可以通过PTB的有限泄漏路径或定义的溢流设计来实现。
在欧盟GMP 附录 1 的Z新提议草案中，PTB的位置（称为直通舱口）被纳入整体“污染控制策略”[CCS] 中。此CCS考虑了在气闸室的一般术语下有关人员、物料和设备移动和操作的所有步骤：
“气闸的设计和使用应提供物理分离，并尽量减少不同区域的微生物和颗粒污染，并且应适用于不同等级之间移动的物料和人员”。
应使用过滤空气对气闸进行有效冲洗，以确保维持洁净室的等级。
气闸室的Z后阶段在“静止”状态下应与其所通向的洁净室具有相同的洁净度等级（活性和非活性）。
“传递窗的设计应能够保护更高级别的环境，例如通过使用主动过滤空气供应进行有效冲洗。”
“物料或设备从低级别或未分级区域向高级别清洁区域移动时，应根据风险程度并根据CCS进行清洁和消毒。”
陈述5 是上述需要转移的物料和设备的典型情况。陈述2、3和4需要更仔细的分析。
当移出时（从较高等级移至较低等级或未分级区域），清洁度会降低。当考虑（半）产品时，需要用合适的容器或包装保护它们。当考虑废料时，除非是需要控制的废物，否则无需考虑产品清洁度。传出PTB 仅需要保护较高等级的环境。
当移入时（从较低等级到较高等级，例如从EU-GMP D级到B级），中间的PTB需要什么？
对于用作人员气闸或物料气闸的房间，常见的解决方案是使用D/C气闸，然后使用C/B气闸。
当将PTB视为气闸时，陈述3变得非常重要：从D转移到C再转移到B时需要过渡。EU-GMP C级PTB可以介于D级和B级洁净室之间。PTB在静态下的分级为ISO 7级，而洁净室在动态时的分级为ISO 7级。但是，B级洁净室的CFU微生物限度要低10倍。这里进一步的分析提供了指导：CFU的主要来源是人员操作，而按尺寸和功能划分的PTB仅在进出物料时才需要人员操作。因此，将气流中的转移操作控制在更高级别环境所需的微生物限度内将适合这种情况。
例如，封闭的物资在PTB中解开包装，然后转移到B级洁净室。从CCS的角度来看，PTB中的B级环境对于解开包装的物料来说是理想的。假设PTB由B级洁净室的溢流空气被动通风，则PTB中也将存在B级分级。
除了非活性粒子和微生物污染外，还需要考虑表面污染以保护未包装的物品。未包装的物品将进入B级环境，溢出的空气只会从B级环境中流出。
要了解有关该设备在ATMP中的使用和性能测试的更多信息，请阅读本评论的第2部分。
在本评论的第1 部分中，介绍了传递窗在物料转移中的应用，并探讨了典型GMP 应用的注意事项。本部分讨论了GMP / ATMP 洁净室情况的典型应用。
实际项目中的“连续流”传递窗的设计研究、概念测试测试和确认测试表明，它能够在较不清洁的一侧打开后2分钟内有效恢复100:1。
在自体ATMP 工厂布局中，进出加工室和通往支持室的许多过渡是必要的。这是由于自体生产具有实验室规模的运行特点。这意味着需要将多种患者物料、许多单D的物品和用于处理的培养液以及过程控制采样和EM 采样物料转移到生产区域。此外，需要将大量待检查的样品、患者特定产品以及所有废料转移出去。
根据生产套间，这将需要足够的空间来进出洁净室。为了便于传递，可以选择模块化清洁篮，可在整个设施内循环，并在过程中定期清洁/消毒。
对于拥有多个生产套间和相关物流的设施，需要大量的PTB，每个PTB可容纳5 - 7个转运篮。使用带有内部风扇、HEPA、控制和监控的主动通风装置需要大量空间、预算、确认、维护和监控。
因此，对另一种方法进行了评估，该方法基于“连续流”概念，当PTB 仅配备有D特的溢流口时就会出现这种方法。
这一概念广泛存在，但文献记载不详。通常，PTB可以建在特定位置，无需门密封，因此，考虑到PTB上方的压差，可以提供泄漏气流。考虑到B 级（7级动态）生产套间和D+（ISO 8 级动态）走廊，可以进一步开发这一做法，具体考虑如下：
当门关闭时，PTB内部的气流预计在2-5 分钟内恢复，减少率为100:1（ISO 14644-3）。
从物理本质上讲，当打开一扇带有溢流口的门时，溢流将增加√2=1.41，从而使联锁关闭门上的压降增加2倍。
考虑到在10-20[Pa]的压降下，开口中的流速将在3-5[m/s]的范围内。
传递窗是进出洁净室的完美工具，但操作员必须小心保持警惕并且不要过度简化流程。
已证明，从100:1的污染中恢复时间为2分钟，而欧盟附录1给出了从动态到静态的指导时间为15-20分钟。
烟雾测试表明，传递窗内混合通风良好。这证实了预期的水平流动模式适合使用分级机架。设计的气流压力级联是通过门上的开口的大小、形状和排列实现的。在对“连续流”PTB进行积极评估后，该概念和设计已在项目中实施。在启动、调试和确认阶段，进行了一系列测试以确证该概念：
烟雾可视化测试验证了在正常封闭条件下不会有烟雾从PTB内部进入B级套间。
烟雾可视化测试还表明，在正常封闭条件下，烟雾从PTB流向走廊。
PTB内部的洁净度与“连续气流”所来自的B级房间的洁净度相同。
在ISO 8 级操作走廊中，发射了大量的挑战性颗粒来模拟操作。生产室受到PTB附近人员的挑战。走廊的门被打开，模拟活动，然后门被关闭。
当在受控压差下正确调整尺寸时，“连续流” PTB可以充分发挥作用。当门打开和关闭时，内部空气洁净度可在不到2分钟的时间内降低100:1。这在进入转移过程中非常有用，因为转移的物料可以在短时间内从清洁侧收集，而不会影响洁净度条件。
该测试没有评估转移物料的表面清洁度，因为这取决于拆封、揭开和/或擦拭/清洁动作，但作为一个整体，当在受控压差下正确确定尺寸时，“连续流”PTB可以充分发挥作用。
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